Classification of Antidepressants, SSRIs and SNRIs: Mechanism of Action, Drugs, Uses, Side Effects and Clinical Importance
Classification of Antidepressants, SSRIs and SNRIs: Mechanism of Action, Drugs, Uses, Side Effects and Clinical Importance
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Classification of Antidepressant Drugs
Antidepressants को उनके Mechanism of Action (MOA) के आधार पर कई Groups में बाँटा जाता है। हर Group Brain में अलग-अलग Transporters, Receptors या Enzymes पर काम करता है। यही कारण है कि सभी Antidepressants का Effect, Uses और Side Effects भी अलग-अलग होते हैं।
मुख्य Classification इस प्रकार है—
- SSRIs (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)
- SNRIs (Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors)
- TCAs (Tricyclic Antidepressants)
- MAOIs (Monoamine Oxidase Inhibitors)
- Atypical Antidepressants
इस Part में हम सबसे पहले SSRIs और SNRIs को विस्तार से समझेंगे।
SSRIs (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors)
SSRIs आज Depression के इलाज में सबसे अधिक Prescribed Medicines हैं। इन्हें First-line Drugs माना जाता है क्योंकि ये प्रभावी होने के साथ-साथ पुराने Antidepressants की तुलना में अधिक सुरक्षित (Safer) होती हैं।
SSRIs में कौन-कौन सी Drugs आती हैं?
- Fluoxetine
- Sertraline
- Paroxetine
- Escitalopram
- Citalopram
- Fluvoxamine
SSRIs कैसे काम करती हैं?
SSRIs का मुख्य Target होता है Serotonin Transporter (SERT)।
Normal Condition में जब Serotonin अपना Signal दे देता है, तब SERT उसे वापस Presynaptic Neuron के अंदर ले जाता है। इस Process को Serotonin Reuptake कहते हैं।
जब Patient को SSRI दी जाती है, तब यह SERT को Block कर देती है।
अब Serotonin वापस Neuron के अंदर नहीं जा पाता और Synaptic Cleft में ज्यादा समय तक बना रहता है।
इससे Postsynaptic Receptors को अधिक Serotonin मिलता है और Signal Transmission बेहतर हो जाता है।
धीरे-धीरे Mood Improve होने लगता है और Depression के Symptoms कम होने लगते हैं।
SSRIs के Effects
Serotonin बढ़ने से कई Positive Effects देखने को मिलते हैं—
- Mood Improve होता है।
- Anxiety कम होती है।
- Panic Attacks कम होते हैं।
- OCD के Symptoms में सुधार होता है।
- Emotional Stability बढ़ती है।
SSRIs First Choice क्यों हैं?
पहले Depression के इलाज में ज्यादातर Tricyclic Antidepressants (TCAs) का उपयोग किया जाता था।
लेकिन TCAs केवल Serotonin और Norepinephrine पर ही नहीं, बल्कि कई दूसरे Receptors को भी Block करती हैं। इसी वजह से उनमें Side Effects काफी ज्यादा होते हैं।
इसके विपरीत SSRIs मुख्य रूप से केवल Serotonin Transporter पर काम करती हैं। इसलिए इनमें—
- Dry Mouth कम होता है।
- Constipation कम होता है।
- Cardiac Toxicity कम होती है।
- Overdose का Risk भी कम होता है।
इसी कारण आज ज्यादातर Doctors Depression की शुरुआत SSRIs से करते हैं।
Important SSRIs
Fluoxetine
Fluoxetine सबसे पुरानी और सबसे ज्यादा उपयोग की जाने वाली SSRIs में से एक है।
Special Features
- Long Half-life
- Activating Effect
यह कुछ Patients में Energy और Alertness बढ़ाने में मदद कर सकती है। इसलिए जिन Patients में बहुत ज्यादा थकान और Low Energy होती है, उनमें यह उपयोगी हो सकती है।
Uses
- Depression
- OCD
- Bulimia Nervosa
Sertraline
Sertraline Depression के साथ-साथ Anxiety Disorders में भी बहुत प्रभावी मानी जाती है।
Cardiac Patients में भी इसे अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है।
Uses
- Depression
- Generalized Anxiety Disorder
- Panic Disorder
- PTSD
- OCD
Paroxetine
Paroxetine दूसरी SSRIs की तुलना में थोड़ा ज्यादा Sedative Effect देती है।
इसलिए जिन Patients को Anxiety के साथ Insomnia होती है, उनमें इसका उपयोग किया जा सकता है।
Common Side Effects
- Weight Gain
- Sexual Dysfunction
- Withdrawal Symptoms (अचानक बंद करने पर)
Escitalopram
Escitalopram वर्तमान समय में सबसे अधिक Prescribed SSRIs में से एक है।
यह अच्छी Effectiveness के साथ बेहतर Tolerability भी देती है।
इसी कारण इसे कई Guidelines में First-line Treatment माना गया है।
SSRIs के Side Effects और उनके कारण
हर Medicine की तरह SSRIs के भी कुछ Side Effects होते हैं। अगर इनके पीछे का कारण समझ लिया जाए, तो इन्हें याद रखना बहुत आसान हो जाता है।
Nausea, Vomiting और Diarrhea क्यों होते हैं?
बहुत से लोग सोचते हैं कि Serotonin केवल Brain में होता है, लेकिन ऐसा नहीं है।
शरीर का लगभग 90% Serotonin Gastrointestinal (GI) Tract में पाया जाता है।
जब SSRIs Serotonin का Level बढ़ाती हैं, तो GI Tract भी Stimulate हो जाता है।
इस कारण—
- Nausea
- Vomiting
- Diarrhea
जैसी Problems हो सकती हैं।
अच्छी बात यह है कि ये Side Effects अक्सर कुछ दिनों बाद अपने-आप कम हो जाते हैं।
Sexual Dysfunction क्यों होती है?
SSRIs लेने वाले कुछ Patients में Sexual Problems भी हो सकती हैं।
इसका कारण यह है कि Serotonin बढ़ने पर Dopamine की Activity कुछ हद तक कम हो सकती है।
Dopamine Sexual Desire और Pleasure में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
इसी वजह से कुछ Patients में—
- Libido कम हो जाती है।
- Delayed Ejaculation हो सकता है।
- Orgasm में कठिनाई हो सकती है।
Serotonin Syndrome
यह SSRIs का सबसे Important और Exam-Oriented Adverse Effect है।
यह तब होता है जब Brain में Serotonin बहुत ज्यादा बढ़ जाता है।
अक्सर यह एक से ज्यादा Serotonin बढ़ाने वाली Medicines साथ लेने पर होता है।
उदाहरण—
- SSRI + MAOI
- SSRI + Linezolid
- SSRI + Tramadol
Symptoms
- तेज बुखार (Fever)
- बेचैनी (Agitation)
- Tremor
- Hyperreflexia
- Confusion
- Diarrhea
- Muscle Rigidity
यह एक Medical Emergency है और तुरंत Treatment की आवश्यकता होती है।
SNRIs (Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors)
SNRIs ऐसी Medicines हैं जो एक साथ Serotonin और Norepinephrine दोनों का Level बढ़ाती हैं।
इसी कारण ये उन Patients में उपयोगी होती हैं जिनमें Depression के साथ Low Energy, Fatigue और Chronic Pain भी होता है।
Common SNRIs
- Venlafaxine
- Desvenlafaxine
- Duloxetine
- Milnacipran
SNRIs कैसे काम करती हैं?
SNRIs दो Transporters को Block करती हैं—
- Serotonin Transporter (SERT)
- Norepinephrine Transporter (NET)
इन दोनों Transporters के Block होने से Serotonin और Norepinephrine का Reuptake रुक जाता है।
इसका परिणाम यह होता है कि दोनों Neurotransmitters Synaptic Cleft में ज्यादा समय तक बने रहते हैं और Brain में Signal Transmission बेहतर हो जाता है।
Duloxetine Neuropathic Pain में क्यों उपयोगी है?
Duloxetine केवल Depression की Medicine नहीं है।
Brain और Spinal Cord में कुछ ऐसे Pathways होते हैं जो Pain Signals को दबाने का काम करते हैं। इन्हें Descending Inhibitory Pain Pathways कहा जाता है।
इन Pathways में Serotonin और Norepinephrine दोनों महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
जब Duloxetine इन दोनों Neurotransmitters का Level बढ़ाती है, तो Pain Signals कमजोर पड़ने लगते हैं।
इसी वजह से Duloxetine का उपयोग—
- Diabetic Neuropathy
- Fibromyalgia
- Chronic Musculoskeletal Pain
जैसी Conditions में भी किया जाता है।
Venlafaxine Blood Pressure क्यों बढ़ाती है?
Venlafaxine Norepinephrine का Level बढ़ाती है।
Norepinephrine बढ़ने से Sympathetic Nervous System ज्यादा Active हो जाता है।
इसके कारण—
- Blood Pressure बढ़ सकता है।
- Heart Rate बढ़ सकती है।
- कुछ Patients में Palpitations महसूस हो सकती हैं।
इसीलिए Hypertension वाले Patients में Venlafaxine का उपयोग सावधानी से किया जाता है।